Tout comme la Ligue des Champions, on connait les quatre équipes qualifiées pour les demi-finales de la Coupe de la Confédération. Battu à l’aller par Simba Sports (1-0), Orlando pirates à refaire son retard avant de décrocher sa qualification aux tirs au but en s’imposant 5 à 4. Les Sud-Africain défieront en demies Al Ahli de Tripoli, vainqueur d’Al-Ittihad 1 à 0 dans le choc Libyen de ces quarts de finale. Dans les autres rencontres, on note la victoire du RSB Berkane sur Al-Masry sur le score de 1 à 0. Les Marocains feront face en demi-finale au TP Mazembe qui a battu Pyramids FC 2 buts à 0.
Quarts de finales
- TP Mazembe 2-0 Pyramids FC (0-0)
- Orlando Pirates 1-0 (tab 5-4) Simba Sports (0-1)
- Al Ahli Tripoli 1-0 Al Ittihad Tripoli (0-0)
- RSB Berkane 1-0 Al Masry (2-1
Demi-finales
Dimanche 15 mai 2022
- RSB Berkane – TP Mazembe
- Orlando Pirates – Al Ahli Tripoli